? 饒毅?| 首都醫(yī)科大學(xué)

【導(dǎo)讀】近日,貴州省科技協(xié)會發(fā)布消息,某名酒集團總工程師入圍中國工程院增選院士名單,一時輿論嘩然。對此,官方媒體也發(fā)表評論,直言必須“慎之又慎”。早在10年前,在競爭激烈的院士評選中,饒毅教授便作《今日中國誰最該做院士》一文,吁請各界關(guān)注國內(nèi)真正做出杰出貢獻而未獲承認(rèn)的科學(xué)家,其中就包括在青蒿素和砒霜藥用研究中做出卓越成績的屠呦呦和張亭棟——二人完全有資格做院士,但其成就與當(dāng)時所獲的認(rèn)同完全不成比例。在另一篇文章中,饒毅提出“自律”的院士制度改革方案。他認(rèn)為,院士制度的副作用逐漸顯現(xiàn),若將“院士”改為“學(xué)部委員”,似乎在一定程度上可以回歸學(xué)術(shù)本質(zhì)。值得注意的是,具有國際水準(zhǔn)的中青年科學(xué)家在成為院士之后,往往不再專注科研本身,這對中國科學(xué)事業(yè)而言無異于“腰斬”。為了激勵科學(xué)發(fā)展,饒毅曾提出與院士競賽的方案,如今10年過去,這一競賽所帶來的效應(yīng)以及中國科學(xué)發(fā)展的最新動態(tài),仍有待社會各界觀察與思考。

本文摘編自饒毅科學(xué)網(wǎng)博客2011年8月22日文章《今日中國誰最該做院士》(后改為《中藥的科學(xué)研究豐碑》)和2011年8月30日文章《和院士良性競賽 共同提高中國科學(xué)水平》,僅代表作者觀點,轉(zhuǎn)載請注明來源。

很多人來問,如何改善中國院士制度。以我一己之力不可能做到,不過,并非不能努力。

首先我們來談一談?wù)l最有資格做院士。

青蒿素和三氧化二砷的發(fā)現(xiàn),非常清晰地肯定中藥仍有益于人類,一個古老的傳統(tǒng)還含有很大的潛力改善健康。兩個藥物都來源于中藥,而且碰巧是兩位年齡接近的科學(xué)家于1970年代初期發(fā)現(xiàn)。在大型“523任務(wù)”研究抗瘧疾藥物過程中,中醫(yī)研究院中藥研究所的屠呦呦是發(fā)現(xiàn)青蒿素的代表性人物。在以個體科研小組模式自由探索性地研究中藥抗癌作用過程中,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的張亭棟是砒霜中三氧化二砷對白血病治療作用的主要發(fā)現(xiàn)者。

屠呦呦和青蒿素

現(xiàn)在不少人知道青蒿素(artemisinin)的作用。它是起效最快的抗瘧藥,可以在一線使用,也是在對其他常用藥物如氯喹出現(xiàn)抗藥性情況下,可以改用的藥物。

對于青蒿素的發(fā)現(xiàn),知道的人也不少,但有較大爭論。主要的一個問題是,屠呦呦是否可以作為其代表人物。

“523”任務(wù),是毛澤東主席和周恩來總理,應(yīng)越南的要求、也考慮中國南方的瘧疾問題,而開始的全國性抗瘧研究計劃。其組織起始為1967年5月23日,那是特殊年代開會都怕找不到安穩(wěn)地方的時代。組織的主要協(xié)調(diào)辦公室一直在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院。參與的單位遍布全國很多地方,北京、上海、云南、山東…,人員至少幾百人。毫無疑問,這是一個大規(guī)模合作項目,其中有很多人的集體起了作用。但是,是否有代表人物?誰是代表人物?

1930年出生的屠呦呦,1951年至1955年就讀于北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系生藥學(xué)專業(yè),其后分配到中醫(yī)研究院工作。她僅有大學(xué)本科學(xué)位,于1969年被召集加入“523任務(wù)”。

“523”計劃分成幾個部分,分別制造已有西藥的仿造品、衍生物,從中藥中尋找抗瘧藥,制造驅(qū)蚊劑。在中藥里面,不同課題組試了很多中藥,包括藥效較強、但副作用較大的常山。不僅古代中藥書上,就是50年代和60年代,中國民間都有使用青蒿的記錄。中醫(yī)研究院中藥研究所屠呦呦課題組的余亞綱梳理過可能的抗瘧中藥,共808個,其中有烏頭、烏梅、鱉甲、青蒿等。

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院用鼠瘧模型篩選了近百個藥方,青蒿提取物有60%~80%的抑制率,但不穩(wěn)定。屠呦呦給課題組提供了篩選了多個中藥的清單(礦物藥:黃丹、雄黃、硫黃、皂礬、朱砂等;動物藥:鼠婦、地龍、蛇蛻、穿山甲、鳳凰衣等;植物藥:地骨皮、甘逐、黃花、菱花、鴉膽子、青蒿、馬鞭草等)。屠呦呦課題組也觀察到青蒿的效果,但水煎劑無效、95%乙醇提取物效價僅30-40%。

1971年,屠呦呦本人的一個關(guān)鍵作用是提出用乙醚提取青蒿,其提取物抗瘧作用達95-100%,這一方法的提出立即導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)青蒿的高效性。1972年3月,屠呦呦在南京523任務(wù)的會議上報告這一結(jié)果,獲得大家注意,但并未成為唯一的重點,會議總結(jié)時組織者建議“鷹爪要盡快測定出化學(xué)結(jié)構(gòu),并繼續(xù)進行合成的研究;仙鶴草再進一步肯定有效單體臨床效果的基礎(chǔ)上,搞清化學(xué)結(jié)構(gòu);青蒿、臭椿等重點藥物,在肯定臨床效果的同時,加快開展有效化學(xué)成分或單體的分離提取工作”。

屠呦呦課題組工作其后集中于青蒿。倪慕云先試圖獲得青蒿中的活性化合物,以后鐘裕蓉成功地獲得青蒿素結(jié)晶,她們?nèi)〉梅肿邮健S赏肋线险n題組成員攜帶青蒿素,以其他課題組(如中國科學(xué)院上海有機所、中國科學(xué)院生物物理研究所等)為主分析青蒿素分子、解析青蒿素結(jié)構(gòu)。在獲知屠呦呦小組1972年結(jié)果的情況下,山東寄生蟲病研究所與山東省中醫(yī)藥研究所合作,云南省藥物研究所都分別進行青蒿的提取工作,山東省中醫(yī)藥研究所和云南省藥物研究所獨立獲得了抗瘧有效單體,并分別命名為“黃花蒿素”(山東)和 “黃蒿素”(云南)。1974年,黃花蒿素和黃蒿素都被認(rèn)為都是北京的青蒿素。

雖然青蒿素歷史有很多爭論,無異議的是:

1.屠呦呦提出用乙醚提取,乙醚提取對于發(fā)現(xiàn)青蒿的作用、和進一步研究青蒿都很關(guān)鍵;

2.具體分離純化獲得青蒿素的鐘裕蓉,也無疑是屠呦呦課題組的成員;

3.其他提取到青蒿素的小組是在公開會議上得知屠呦呦小組發(fā)現(xiàn)青蒿作用以后進行的。

有關(guān)青蒿素的歷史回顧很多,本文僅限于明確一個問題:屠呦呦確實在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程中起了關(guān)鍵作用。其他課題組和科學(xué)家,確實起了很重要作用,屠呦呦的工作有前人的基礎(chǔ),也有她課題組人員起很重要作用。肯定她的作用并不埋沒其他人的作用。應(yīng)該有更詳細(xì)的歷史記載,讓人們知道“523任務(wù)“組織者和主要參與者的貢獻。

張亭棟和砒霜

砒霜的化學(xué)成分為亞砷酸(三氧化二砷)。用砒霜治病,中藥有傳統(tǒng),西方也曾用過。

1971年3月,哈爾濱醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的藥師韓太云從民間中醫(yī)得知用砒霜、輕粉(氯化亞汞)和蟾蜍等治療淋巴結(jié)核和癌癥,韓太云將其改制水針劑,稱”713″或”癌靈”注射液,通過肌肉注射治癌,有些腫瘤病例見效,但毒性太大而導(dǎo)致被棄。

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科的張亭棟繼續(xù)此工作。張亭棟1950年代畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)、六十年代曾經(jīng)參加西醫(yī)學(xué)中醫(yī)訓(xùn)練班。

1973年,張亭棟、張鵬飛、王守仁、韓太云在《黑龍江醫(yī)藥》發(fā)表論文,報道他們用“癌靈注射液”(以后也稱“癌靈1號)治療6例白血病病人。他們明確主要用砒霜的化學(xué)成分“亞砷酸(三氧化二砷)”和微量“輕粉(氯化地汞)”,結(jié)果6例慢性粒細(xì)胞性白血病人都有改善,對其中一例有急性變的患者也有效。他們提到還正在研究對急性白血病的作用。

1979年張亭棟和榮福祥在《黑龍江醫(yī)藥》發(fā)表《癌靈一號注射液與辯證論治治療急性粒細(xì)胞型白血病》。總結(jié)他們1973年至1978年治療急性粒細(xì)胞型白血病總共55例,其中1973年至1974年23例用癌靈一號,1975年至1976年用癌靈一號加少量化療治20例,1977年至1978年用癌靈一號加少量化療治12例。對于每一個病例,他們都具體分型,有明確的療效觀察。全部55例都有不同程度的好轉(zhuǎn),緩解率70%,12例完全緩解,對病人的毒副作用小,他們還用十倍于成人的劑量,給12只家兔注射癌靈一號,未見心、肝、脾、腎毒性作用。

可以說,到1979年,張亭棟和不同的同事合作發(fā)表的論文,清晰地奠定了我們今天的認(rèn)識:三氧化二砷治療白血病、特別是急性早幼粒白血病(acutepromyelocytic leukemia,APL,也既法國-美國-英國分型的M3型白血病)。

急性早幼粒白血病(APL),曾被認(rèn)為是白血病比較兇猛致死的一種。1973年,法國Bernard等推出的西藥化療大大提高了治愈率,其后改進的方案成為世界主流治療方法。1973年張亭棟等發(fā)現(xiàn)亞砷酸(三氧化二砷,As2O3)對白血病的治療作用、至1979年完全清楚其最佳適應(yīng)癥為M3型白血病(也就是APL)。

遲遲未至的認(rèn)同

屠呦呦和張亭棟的研究成果,國際國內(nèi)都認(rèn)可,都得到了應(yīng)用,直接產(chǎn)生治病救人的效果。但是,兩人由于不同的原因,都一度沒有獲得國內(nèi)外充分的認(rèn)可。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用,廣為人知。而屠呦呦的貢獻,卻一直有爭議。其原因,還待歷史學(xué)家細(xì)究。初步可以看到:與齊心協(xié)力的“兩彈一星”大計劃不同,青蒿素的研究幾乎從頭到尾經(jīng)常出現(xiàn)矛盾,不同課題組之間矛盾,課題組內(nèi)部不同人之間的矛盾。當(dāng)時的研究人員,因為特殊時代的原因,一般年資都比較低,有了課題組也相互不服氣。論文寫作不及時、發(fā)表不規(guī)范,英文論文更滯后,留下爭議的余地。如果按現(xiàn)在自己先發(fā)表論文再與他人分享,爭論會少很多。不過,這樣雖然對科研人員好,對于病人就不一定是最好:如果都要等一家發(fā)了論文,其他課題組才能用藥,當(dāng)時有些病人就不可能用藥,其中有些生命可能就不存在了。

張亭棟雖然被《紐約時報》報道過,但當(dāng)時未受到國內(nèi)的充分肯定,在國際學(xué)術(shù)和醫(yī)學(xué)界也幾乎默默無聞,其原因不在矛盾。他的課題組,有人發(fā)生過矛盾,但在很后面。從1973年開始發(fā)表的論文中,張亭棟的關(guān)鍵作用很清晰。他未被很好地認(rèn)可,可能與所在地區(qū)有關(guān),也和他英文論文較少、缺乏國際視野和國際交流有關(guān)。不能完全排除他本人沒有充分意識到其工作重要性的可能性。

國內(nèi)肯定張亭棟和屠呦呦等,不僅是對于他們遲到的感謝,也有利于中國和世界認(rèn)識中藥是尚未充分開發(fā)的寶庫。直接馬上可以研究的是確定三氧化二砷的可能還有其他治療作用。嚴(yán)格地研究其他中藥成分的作用,可能還有更多發(fā)現(xiàn)。中國一些醫(yī)院模模糊糊用的一些藥、和很多企業(yè)馬馬虎虎地倉促上馬制造一些藥,如果有嚴(yán)格檢驗,可能適應(yīng)癥會更明確,世界才能接受,真正適合的病人才能得到幫助。

研究青蒿素和“523任務(wù)”歷史,有助于了解中國大科學(xué)計劃、大協(xié)作的優(yōu)點和缺點。“兩彈一星”是成功的例子,青蒿素的經(jīng)驗并不同于兩彈一星。而彼時還有遍布全國的“氣管炎辦公室”、“慢性老年性肺心病”等課題,耗費的人力、物力可能不下“523”,但結(jié)局并不樂觀。汲取這些先例的經(jīng)驗和教訓(xùn),對于目前的多個大項目,也許有裨益。

如果哪天屠呦呦和張亭棟獲得了中國的普遍認(rèn)可、甚至世界的肯定(編者注:作者寫作本文時是2011年),我希望,中國大眾不能簡單地英雄崇拜,認(rèn)為他們是完人。他們不是,也沒有人是。

他們的工作都有前人的基礎(chǔ)、以及合作者的貢獻。在青蒿素發(fā)現(xiàn)過程中,全國合作的任務(wù),很多人參與了、并作出重要貢獻。屠呦呦課題組內(nèi)部多個成員也有重要貢獻。不能因為肯定屠呦呦就否定課題組其他人員的貢獻、其他課題組的貢獻。

他們的藥物救了成千上萬人的生命,我們應(yīng)該推崇他們的工作、肯定他們的成就。科學(xué),有著客觀的標(biāo)準(zhǔn),也可以通過爭論將我們帶近真理。

院士制度改革需靠“自律”:重新稱為“學(xué)部委員”

中國的院士制度,是因為加上中國的文化和中國目前的水平,才帶來一些副作用。

院士制度特權(quán)最大的是前蘇聯(lián),而不是中國,但是前蘇聯(lián)的院士制度副作用并不大。在中國的副作用,設(shè)立時很難預(yù)見。我自己在加州大學(xué)(80年代)或哈佛大學(xué)(90年代初),曾致信當(dāng)時的中國科學(xué)院院長周光召,建議將當(dāng)時的“學(xué)部委員”改成“院士”,這封信是否起作用任何,我不知道。但是,無論是我,還是真正做出決定的中國科學(xué)院學(xué)部(可能還有國務(wù)院批準(zhǔn)),稱呼改成院士都是因為認(rèn)為需要更多尊重科學(xué)家。那時,即使兩彈一星的元勛們,生活條件和社會地位,都與他們的貢獻不相稱。那時不能預(yù)計到現(xiàn)在的問題,包括對中國文化對頭銜重視的程度。

很多人以為院士的所謂副部級待遇,其實不是很重要。在北京、上海,一些院士看到主管自己經(jīng)費的司局級(甚至處級)都點頭哈腰,從無副部級的感覺。頭銜的意義大于待遇。如果將“院士”重新改成“學(xué)部委員”,使學(xué)術(shù)榮譽回歸只能在學(xué)界內(nèi)部有價值而不方便用于學(xué)界以外,過一段時間,可能副作用就要減少很多。是否愿意改成“學(xué)部委員”在于科學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)和主席團是否愿意,換個時髦的說法,這叫“自律”

中青年科學(xué)工作者做院士而榮休是個亟需解決的問題

無論對院士制度如何想法的人,都擔(dān)心有一些中青年科學(xué)工作者(其實還不到中國真正“科學(xué)家”的水平),當(dāng)了院士以后,就不真正積極做科研,帶來明顯的問題:

1.有些人做科研的目的就是做院士,所以,一旦當(dāng)選院士,就積極做其他事情;

2.這些人給學(xué)生樹立不良榜樣,有些學(xué)生也決心步其后塵、走入歧途,影響中國科學(xué)今后的發(fā)展方向;

3.這些人不積極做科學(xué),并非沒有資源,而在資源比較多和權(quán)力比較大的情況下,不積極做科學(xué),那么就給國家的科研投資帶來較大的浪費;

4.從普遍情況來說,中國目前科學(xué)水平還不是很高,一些(雖然不是全部)中青年科學(xué)工作者在做到國際上比較好大學(xué)的副教授,就在當(dāng)選院士后離開科研一線(“國際副教授水平做中國院士而榮休”),等于對中國科學(xué)釜底抽薪,使中國科學(xué)的高度被“封頂”或“腰斬”。

和院士競賽相互激勵

能否解決“國際副教授水平做中國院士而榮休”的問題?除“自律”以外,我們也可以試圖給予激勵。比如,我這幾天有個想法,是個“以身殉職”的競賽建議:

殉職的意思是說,這個競賽的失敗者,已經(jīng)定義是我本人,而勝者是那些現(xiàn)在和將來在中國做科學(xué)比我好的人;在十年以后(2022年8月17日),看看有多少中國的院士超過饒毅在中國的科學(xué)工作;因為有些院士回國比我早,所以從現(xiàn)在算起不太合理,所以比較的年代可以從20年前1992年開始,到2022年為止,共30年,只以在中國進行、以中國為第一地址發(fā)表的論文;競賽的對象主要是生命科學(xué)做探索性科學(xué)研究的院士,年齡大的不算因為他們的時代和背景不同,而是和我年資相同或更年輕還有沖勁的,也就是在1977、1978年以后上大學(xué),1991年以后獲得博士學(xué)位,或1994年以后有獨立課題組;其他人有興趣也可以自愿加入;競賽的標(biāo)準(zhǔn)是在中國做的科學(xué)研究,是否針對重要和有意義的問題,其工作對本學(xué)科領(lǐng)域的貢獻在世界上、在人類知識推進上,起到了什么作用。

我們不用擔(dān)心誰評價。十年后(2022年),中國(和海外華人)能夠評價科學(xué)水平的人自然應(yīng)該更多。如果不行,就由中國科學(xué)院生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)學(xué)部也行。大家說了,我就不說。當(dāng)然,大家都不評價,我也可以說。

樂觀的“孩子氣”好于不良的“中國式成熟”

我的目的,不是讓大家不如我。而是真心期盼很多人比我好。我現(xiàn)在就知道有很好的,比我好的,不過不一定都在科學(xué)院院士行列。

和我競賽不是很難。因為,我將繼續(xù)32歲以后的習(xí)慣:晚上和周末習(xí)慣性不上班、還看專業(yè)以外書籍和寫雜文、實驗室研究生和博士自主做科研(如何上下班不是我的事情和休假不用請假)。所以,中青年院士(和其他自愿參加競賽者)肯定容易超過我。

我這么做,也許不僅使得一些院士因為愛面子而積極做科研,可能還激勵科學(xué)院的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)學(xué)部,特別是微觀生物學(xué)小組,積極選拔一些真正好的人做院士,這樣十年以后來看,比饒毅好的人里面,全部(或多數(shù))還是院士,而不是院外比饒毅好的人多于院內(nèi)。

這樣的競賽是否小孩子氣?也許。不過有理想的孩子氣遠遠好于中國不良習(xí)俗的所謂“成熟”:在國際上畏畏縮縮不能上臺面,在國內(nèi)背后搞人水平高。

公開提出競賽,也許能起良性的激勵和鞭策作用:提倡在中國做好科學(xué)研究,共同努力提高中國目前還不高的科學(xué)水平。


本文摘編自饒毅科學(xué)網(wǎng)博客2011年8月22日文章《今日中國誰最該做院士》(后改為《中藥的科學(xué)研究豐碑》)以及2011年8月30日文章《和院士良性競賽 共同提高中國科學(xué)水平》。圖片來源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán),敬請聯(lián)系刪除。歡迎個人分享,媒體轉(zhuǎn)載請注明來源。